Tuesday, July 19, 2016

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Therapeutische intranasale Drug Delivery Die intranasale Opiat Lieferung bietet eine der interessantesten und vielleicht allgemein nützliche Hinweise für die intranasale Abgabe von Medikamenten. Akuter Schmerz ist ein sehr häufiges Problem in der ambulanten Bereich (über 40 Millionen Notaufnahmen in den Vereinigten Staaten pro Jahr bei akuten Schmerzen), [1] sowie im Hospiz Einstellung, wo Patienten oft akuten Episoden von Durchbruchschmerzen haben trotz langer wirkenden Opioid-Einsatz. Aufgrund der schieren Menge und Vielfalt der Patienten sind eine große Anzahl von Behandlungsmöglichkeiten notwendig, jeden Patienten individuelle Bedürfnisse zu erfüllen. Intranasale Opiate sind einfach eine von vielen Behandlungsmöglichkeiten, die bei ausgewählten Patienten nützlich sein können. Für ausgewählte Opiat-Medikamente können in schnelle Medikamentenabsorption mit Serum und Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) Ebenen vergleichbar mit der intravenösen (IV) Verabreichung nähert intranasale Verabreichung führen. Diese Lieferung Methode ist effektiv, weil die enorme Fläche (180 cm 2) und die Blutversorgung der Schleimhaut kleine Moleküle können schnell in die Blutbahn transportiert werden. [2] Zum Beispiel ein Wattestäbchen Spitze in Sufentanil Tauchen und Anwendung auf die Nasenschleimhaut des Frettchens erzeugt eine Wirkung innerhalb von Sekunden. [2] die Anerkennung dieser schnellen Opiat analgetische Wirkung wurde in zahlreichen wissenschaftlichen Publikationen bestätigt seine Wirksamkeit geführt. Studien Behandlung von akuten Schmerzen über Opiat-Lieferung über die äquivalente Nasenschleimhaut Note untersuchen oder überlegen Schmerzkontrolle bis IV, IM und subkutane Versandmethoden. [3-6] In der postoperativen Einstellung, patientenkontrollierte Analgesie intranasalen (PCINA) Systemen verwendet intranasale Fentanyl oder Sufentanil Ergebnis in äquivalente Schmerzkontrolle als IV PCA-Geräte und bessere Schmerzkontrolle üblichen stations geliefert Schmerzmittel liefern. [7-11] Onkologen beginnen, die Vorteile dieser Abgabestelle zu erkennen und haben eine Web-Site-Protokoll geschrieben für intranasale Fentanyl und Sufentanil an Patienten gerichtete Durchbruch Krebsschmerzen leiden, die auf die Standardtherapie resistent ist. [7] (für Link hier klicken) das US-Militär auch intranasal Analgetika untersucht (Ketamin) als Option für ihre Soldaten selbst den Schmerz behandeln assoziiert mit Kriegsverletzungen und möglicherweise selbst entziehen sich die Situation. [12] (klicken Sie hier für Dias) Vorteile der intranasalen Opia te Medikamente: Schneller Beginn - intranasale Opiate haben ähnliche Einsetzen der Wirkung der intravenösen Opiaten Einfache Lieferung / Schnelle Lieferung - weil keine IV Fähigkeiten und keine Schüsse benötigt werden, können zur Abgabe von Medikamenten ganz schnell in einem EMS, ER oder Hospiz Einstellung vorgenommen werden. Dies reduziert die Zeit bis zum Einsetzen, die Kontrolle zu verbessern Schmerz und die Zufriedenheit der Patienten. Schmerzlos Verwaltung - da kein Schuss benötigt wird, diese Liefermethode ist sehr attraktiv für Patienten, vor allem pädiatrischen Patienten und Hospiz-Patienten. Hoch Medikamente Bioverfügbarkeit - durch den Gastrointestinaltrakt zu umgehen und die Leber, nasal Medikamente unterziehen keine gastrointestinalen Abbau oder hepatischen First-Pass-Metabolismus. Daher mehr Medikamente im Blutstrom für eine therapeutische Wirkung zur Verfügung. Spezielle Hospiz Vorteile: a) Medikamente haben nicht über die Mundschleimhaut verschluckt oder absorbiert werden, so dass sie bei Patienten mit trockenem Mund gut auch arbeiten, Übelkeit, Erbrechen. b) Selbstverwaltung - Wenn eine geeignete Abgabevorrichtung zur Verfügung gestellt wird, intranasal Medikamente können leicht durch den Patienten oder ihre Familie verabreicht werden Schneller Beginn in Opiat-naiven Patienten - Wie bei jedem Opiat muss Besorgnis über das Potenzial von über Sedierung, Atemdepression und Hypoxie existieren. Diese Sorge ist gültig, aber leider führt es oft zu Unterdosierung der Medikamente und Therapieversagen. Zahlreiche Autoren haben dies nicht zu finden sind, ein Problem zu sein, wenn eine ausreichende Dosen von Medikamenten verwendet. [3, 6, 13-17] Bitte beachten Sie den Ausschnitt unten in Bezug auf therapeutische Schwelle und Nebenwirkungen, die dieses Problem behebt. Auch erkennen, dass IN Fentanyl bei Neugeborenen verwendet wurde, sicher (klicken Sie hier für Link zu abstrakt). Schlechter Geschmack oder nasal von dem Medikament Brennen: Sprühen alles, einschließlich Wasser, die Nase kann einige Beschwerden bei Patienten verursachen. Midazolam wird häufig von pädiatrischen Patienten zu stechen berichtet. Allerdings Nasen Opiate haben weniger unangenehme Nebenwirkungen berichtet und sind in der Regel recht gut verträglich zu sein. In der Tat eine Reihe von Studien speziell wenig oder gar keine Beschwerden oder schlechten Geschmack melden, wenn Fentanyl verwendet wird. [3, 13, 15, 18] Variationen in der klinischen Wirkung: In einigen Untersuchungen hat es in der Wirkung einer Standarddosis von Opiat-Medikamente, was die Autoren beträchtliche Variabilität waren wie nützlich intranasal Medikamente in Frage zu stellen sind, wenn die Dosierung in vielen Patienten unwirksam ist. Diese Ergebnisse signifikanter interindividuelle Unterschiede in der Pharmakokinetik und klinische Wirkung sind wahrscheinlich eine Folge von drei Faktoren ab: Eine falsche Mengen und Konzentrationen des Arzneimittels, unzureichende Schleimhautabdeckung und der bekannten interindividuelle Reaktion auf alle Opiate, unabhängig von Art der Verabreichung. Ein großer Teil der veröffentlichten Daten neigt dazu, die Verwendung von niedrigen Dosen von nicht ausreichend konzentrierte Formulierungen mit großen Mengen von Medikamenten in verschiedener Weise geliefert zu berichten (Tropfen, Sprays, Zerstäuben, Vernebeln). Da verdünnte Medikamente nicht sehr wirksam sind, wenn nasal geliefert, und die Auswirkungen Versandmethoden, wie viel absorbiert es nicht verwunderlich, dass es große Unterschiede in der Wirksamkeit vieler Studien. Darüber hinaus zeigen Opiaten häufig interindividuelle Unterschiede in der Tat unabhängig von ihrer Art der Lieferung. [18, 19] Aufgrund dieser gut kennen interindividuelle Reaktion Opiat-Medikamente werden in der Regel Wirkung titriert. Ein Großteil der Variation mit intranasal Opiat Medikamentenabgabe gesehen kann mit standardisiertem Spritzabgabesysteme und hochkonzentrierte Medikamenten-Lösungen überwunden werden. [6, 13, 18] Da schließlich nasal Opiate ein schnelles Einsetzen der Wirkung haben, weitere Dosen des Medikaments kann in einer Art und Weise titriert (ähnlich IV Medikamente), bis die erwünschte klinische Wirkung verabreicht erreicht wurde. Unzureichend konzentrierte Medikamente: Einige generische IV-Opiat-Medikamente sind ziemlich verdünnt, deren Lieferung über die Nasenschleimhaut suboptimal machen [18, 20] Zum Beispiel hochkonzentrierte Fentanyl aus dem Nasenloch schnellen Wirkungseintritt ohne Verlust hat [13, 15], während weniger. konzentrierten Formulierungen kann mehr titriert Dosierung mit variabler Einsetzens und peak erfordern. [3] im Idealfall die beste Abdeckung mit aus dem Nasenloch wenig oder ohne Abfluss würde ein maximales Volumen von 0,2 bis 0,3 ml pro Nasenloch verabreicht zu erhalten. [18] Einige Forscher löste dies haben durch ihre Apotheken aufforderte, die Medikamente zu einem potenten Konzentrationen zu Verbindung. [13, 15] Andere Forscher ihre Opiat (Diamorphin) in lyophilisierter Pulverform erhalten und in ein kleines Volumen der Lösung die geeignete Dosis mischen. [6, 21] vielleicht einfachste von allen für US Kliniker wäre nur angemessene Dosen eines generischen, kostengünstigen und hoch Opiat Sufentanil konzentriert zu verwenden. [20] In der Zukunft im Handel erhältlich vorverpackten intranasal Opiaten kann diese Konzentrationsprobleme lösen. Ein häufiges Problem bei Medikamentenabgabe-IN ist, dass der Arzt eine angemessene Dosis des Medikaments zu geben, schlägt fehl, weil sie intravenös (IV) verwendet Medikamente verwendet werden und haben Angst, eine höhere Dosis von Dosen zu geben, man mehrere Faktoren in Betracht ziehen müssen. Die erste ist die Bioverfügbarkeit. Für orale Medikamente geben wir oft 10 bis 100 mal höheren Dosen einer Medikation - weil es viel nimmt ausreichende Blutspiegel zu erzielen. Für die intranasale Medikamente sind die Dosen nicht so hoch, aber sie brauchen mehr als IV Dosen zu sein, um eine angemessene Serumspiegel von Medikamenten erreichen. Wie viel mehr wird, hängt von der Medikation Bioverfügbarkeit. Zweitens ist das Medikament nicht sofort im Serum, wenn sie über die in der Route gegeben (wie es der Fall mit IV Medikamente). Es dauert einige Minuten zu absorbieren, oft therapeutische Wirkung in 3-5 Minuten zu erreichen und bei 10 bis 30 Minuten kulminierend. Aufgrund dieser verzögerten Anstieg, IN in der richtigen Dosen verabreicht Medikamente werden selten Ebenen hoch genug erreichen klinisch wichtige Atemdepression (die Ausnahme von dieser Regel zu verursachen, wenn Sufentanil mit - es ist so stark, dass eine versehentliche Überdosierung oder Verabreichung an einen Patienten, der bereits verändert in Atemdepression und sogar Apnoe führen kann. Aus diesem Grund sollten Sie richtig dosiert zu geben und zu überwachen, immer diese Patienten). Die folgende Abbildung zeigt eine theoretische Dosis von intranasal gegen intravenösen Opiat-Medikamente, die zeigen, dass die Spitzenpegel der beiden Verabreichungsmethoden weit unterschiedlich sind, auf weniger Risiko einer Atemdepression führen, wenn der IN-Dosis verabreicht wird. Die Ausnahme von diesem Konzept tritt mit den neueren extrem konzentrierten synthetischen intranasale Opiate für Hospizarbeit entworfen. Diese Medikamente werden konzentriert bis so hoch wie mehrere tausend Mikrogramm pro ml Dosen (generic Fentanyl beträgt 50 mcg / ml). diese sehr hoch konzentrierte Opiaten auf einem Opiat naiven Patienten verwenden, können wegen der Verzögerung zu respiratorischer Insuffizienz und Überdosierung führen aber immer noch sehr hohe Serumkonzentration erreicht. Ein Fallbericht von Gracia im Jahr 2013 zeigt dies. [96] Literaturübersicht und Diskussion Die Medikamente werden häufig Kinder in der präoperativen Einstellung verabreicht Trennungsangst zu reduzieren und Sedierung induzieren. Die am häufigsten verwendeten Medikamente sind Benzodiazepine jedoch Opiaten oder Kombinationen von beiden werden ebenfalls häufig verwendet. Zahlreiche Studien belegen, dass die intranasale Benzodiazepinen und / oder Opiate für diese Indikation sehr wirksam sind. [22-28] Eine zusätzliche Diskussion dieser Literatur kann in der Sedierung Abschnitt dieser Web-Seite zu finden. Als allgemeine Zusammenfassung der Literatur scheint Sufentanil die am häufigsten untersuchten intranasale Opiat zur Sedierung verwendet werden, sehr effektiv Sedierung mit reduzierter Trennung zu demonstrieren. Allerdings unterscheiden sich die Dosierungsschemata in der Literatur um den Faktor 5, mit den höheren Dosen (mehr als 2 Mikrogramm pro kg) zu einer höheren Inzidenz von Nebenwirkungen wie Atemdepression, Desaturierung und einer verlängerten Sedierung führt. Eine sorgfältige Überwachung wird empfohlen, wenn das Medikament, das verwendet wird, vor allem in höheren Dosen. myringotomy: Eine weitere Gruppe von Studien speziell haben untersucht, um die Wirksamkeit von intra-nasal Fentanyl Auflaufen charakteristisch für Patienten nach myringotomy (ein Verfahren, üblicherweise ohne IV anstelle done) zu verbessern. [29, 30] Sowohl Finkel et al und Galinkin et al fanden heraus, dass intraoperative Behandlung mit intranasale Fentanyl reduziert postoperative Agitation. Galinken bemerkt auch eine Verringerung der Tachykardie, Übelkeit, Erbrechen und Aufwachraum Dauer des Aufenthalts in-Patienten mit IN fentany behandelt, während Finkel einen leichten Anstieg der PONV gefunden. Vielleicht ebenso wichtig, diese beiden Autoren sowie ein Drittel (Voronov et al) finden, dass ich n Kinder unterziehen myringotomy (IV überhaupt) sie in der Lage waren leicht zu Schmerzen am Ende des Gehäuses mit intranasale Fentanyl steuern. [29, 30, 61] In einer neueren Studie Rampersad IN Fentanyl Äquivalent gefunden fro postoperative myringotomy Schmerz zu anderen nicht-opioide Medikamente zu steuern, aber diese Autoren verwendet, um eine Dosis (1 mcg / kg), die wahrscheinlich als kaum wirksam ist gegeben intranasal, so würde man nicht viel Wirkung auf die Schmerz erwarten. [77] Pestieau verglichen IN Fentanyl IN Dexmedetomidin und Placebo für die postoperative myringotomy Schmerz und Aufregung. Fentanyl und Dexmedetomidin Beide führte zu einer besseren Schmerzkontrolle als Placebo. Allerdings hatte die Studie früh in der hohen Dosisgruppe Dexmedetomidin durch zu lange Sedierung gestoppt werden. [81] Dies, da die Länge der Wirkung IN Dexmedetomidin nicht völlig überraschend ist, liegt bei etwa 60-100 Minuten. Die Autoren folgern, dass bei Fentanyl oder rektale Paracetamol sehr wirksam sind und daher die längere Zeitdauer, in der Erholung für IN dexmedetomidine nicht klinisch in kurzen operativen Fällen wie myringotomy gerechtfertigt sein, wenn die Arzneimittelwirkung so lange gedauert hat. Hippard führten eine randomisierte Doppelblindstudie nasal Fentanyl intravenös Morphin und intramuskuläre Morphin Vergleich der unmittelbaren postoperativen Analgesie kann Auswirkungen auf das Verhalten dieser drei Verabreichungswege zu beurteilen. Sie fanden sie alle gleichwertig in Bezug auf Wirksamkeit und minimalen Nebenwirkungen zu sein und dem Schluss, dass in dieser Einstellung eine IV Einrichtung nicht notwendig ist. [83] Dewhirst et al eine prospektive Doppelblind RCT IN dexmedetomidine Vergleich durchgeführt (1 mcg / kg), die in Fentanyl (2 mcg / kg) zur postoperativen Behandlung von Schmerzen nach bilateraler myringotomy und tympanosotomy Tubusplatzierung bei 100 Kindern. Sie fanden entsprechende Verringerung Schmerzwerte der Operation. [103] Liang et al ähnliche Ergebnisse zu diesen myringotomy Studien beschreiben die Verwendung in Sufentanil oder Fentanyl zur Verringerung postoperativer Agitation bei Kindern nach einer Augenoperation. [109] Post-operative Bauchschmerzen: Heshmati et al intranasale Sufentanil (0,7 mcg / kg) effektiv die Schmerzen der unteren Bauchchirurgie innerhalb von 10 Minuten Zeit in dreißig Kinder behandelt. [48] Sie stellten fest, nur zwei Episoden von Übelkeit und keine respiratorischer Insuffizienz, übermäßige Sedierung, hämodynamischen Wirkungen oder Entsättigung . Sie schließen daraus, dass die intranasale Sufentanil in diesem Dosisbereich schnell wirksam und sicher ist und deuten darauf hin, dass es nicht nur in der postoperativen Versorgung berücksichtigt werden, sondern auch als eine Triage initiiert Schmerzmittel in der Notaufnahme. Zusätzliche Untersuchungen beachten IN Opiate sind geeignete Alternativen zur Schmerzbehandlung in der postoperativen pädiatrischen Patienten. [31, 32] In einer kürzlich durchgeführten Überprüfung der Droge Sufentanil, Lundeberg und Roelofse tout ihre Erfahrungen mit mehr als 1000 Anwendungen von intranasal Sufentanil in der Kinderanästhesie Praxis [74] Hier ist, was sie sagen.: Bei Astrid Lindgren Kinderkrankenhaus, Stockholm, Schweden haben wir intranasale Sufentanil zur Reduzierung Verfahrens Schmerzen, und selten als Prämedikation für mehr als ein Jahrzehnt, und in mehr als 1000 Patienten. Unsere klinischen Erfahrung ist, dass die Dosis von Sufentanil wesentlich verringert werden konnte, wenn die Art der Anwendung von Tropfen auf ein Aerosol übergeht. Der Beginn ist auch mit dem Aerosol schneller. Verschiedene Geräte können für die Erstellung eines Aerosols verwendet werden, aber wir bevorzugen. Atomisierung Geräte, für Einfachheit und Genauigkeit der Dosierung. Der Beginn der Sufentanil Aerosols etwa 5-10 min bei einer maximalen sedative und analgetische Wirkung bei etwa 20 bis 25 min. In Abhängigkeit von der Dosis verwendet wird, trägt die Wirkung bei etwa 60 min ab. Die Rationen für die Verfahrens Schmerzen sind in der Regel 0,7-1 u g / kg) und in sehr seltenen Fällen über 1,5 u g / kg). Diese Dosen ( Striebel ist der Vordenker in der Erwachsenenpostoperativen Schmerztherapie unter Verwendung von intranasalen Opiate. Er und seine Kollegen haben mehrere Studien veröffentlicht, sowohl Krankenschwester sowie Patienten verabreicht intranasale Fentanyl oder intranasal Meperidin (Pethidin) bei Patienten nach chirurgischen Eingriffen verabreicht zu untersuchen. [3, 4, 8-10, 33, 34] verwendet Diese Forscher nicht konzentrierten IV-Formulierungen der Opiat-Medikamente und überwanden die Lautstärke Problem durch mehrere kleine Dosen in einer titrierten Art und Weise verabreicht werden. In all dieser Gruppen veröffentlichten Daten die intranasale Formulierung wurde in Einsetzen der Wirkung und Qualität der Schmerzkontrolle bei der IV Lieferroute gleichwertig. Darüber hinaus, wenn der Patient die Kontrolle über Dosierung gegeben wurde, eine patientenkontrollierte Analgesie intranasale Pumpe (PCINA) es wurde Zufriedenheit verbessert und eine bessere Schmerzkontrolle aufgrund der fehlenden Notwendigkeit eines Arbeitnehmers Gesundheitsversorgung für die Patienten Schmerzen Bedürfnisse zu reagieren. Christrup et al bestätigt Striebel die Daten in einer doppelblinden Crossover-Spur bei Patienten mehrere Molaren Extraktionen unterzogen. Sie fanden heraus, die IN und IV Fentanyl in der Qualität der Schmerzkontrolle gleichwertig waren und in der Dauer der Wirkung. [35] Andere Autoren ähnliche Ergebnisse unter Verwendung von verschiedenen Opiat-Formulierungen gefunden. [36-39] Hallett et al festgestellt, dass die intranasale Diamorphin (Heroin), die gut untersucht in der Mehrzahl der Patienten postoperative Schmerzlinderung zu vervollständigen, aber die Lieferung System verwendet sie einige technische Probleme, was die Autoren erlitten zu dem Schluss, dass das Konzept gültig ist, aber die Lieferung System benötigt Verbesserung. [40] Abboud et al festgestellt, dass die intranasale Butorphanol zu Placebo überlegen war, aber langsamer als Beginn IV Butorphanol bei der Behandlung von post-Sectio Schmerz. [41] Kanone gefunden ausreichende Schmerzlinderung mit IN Butorphanol in etwa 70% seiner post-op Kopf und Hals ambulante Patienten. [42] Eine Überprüfung zusätzlicher Daten auf intranasale Butorphanol kann in einem Artikel von Gillis und eine Überprüfung von Dale gefunden werden. [18, 43] Stoker et al verglichen, um eine modifizierte und konzentrierte Form von intranasal Morphin (generic Morphin nicht lipophil ist und nicht absorbiert gut so muss für eine ausreichende nasale Absorption modifiziert werden) zur intravenösen Morphin zur Behandlung von postoperativen bunionectomy Schmerzen. [38] Diese Autoren bestätigt andere Erkenntnisse, die Opiate sind äquivalent zu intravenösen Opiaten in Bezug auf die Schmerzkontrolle intranasale. Han veröffentlicht einen interessanten Artikel stellt fest, dass niedrige Dosen von intranasal Sufentanil, wenn wirksame myoclonus zur Verringerung der während etomidate Induktion (klicken Sie hier für Link zu abstrakt) gesehen. [56] Sufentanil ist 5 bis 10 mal so stark wie Fentanyl und ist wahrscheinlich das Opiat der Wahl für eine nasale Verabreichung bei Erwachsenen mit starken Schmerzen auf Basis vorläufiger Daten in dieser Website und im Hospiz Literatur diskutiert. Eine Studie von Nave im Jahr 2013 suchte die Bioverfügbarkeit und Wirksamkeit von nasal vs bukkalen Fentanyl zu definieren. [95] Die Autoren verwendeten 24 Freiwilligen, die als ihre eigenen Kontrollen und gemessenen Plasma Fentanyl-Serumkonzentrationen nach der Lieferung von 100 mcg Fentanyl über die Nasenhöhle oder durch bukkale Schleimhaut eine orale transmukosale Fentanyl Lutschtabletten mit (Lutscher). In 15 Minuten Zeit, die Plasmaspiegel von Fentanyl waren 602 vs 29 pg / ml. Es gab keine signifikanten Nebenwirkungen beobachtet. Der Abschluss - eine Einzeldosis von nasal Fentanyl bietet eine signifikant höhere Plasmaspiegel und Bioverfügbarkeit als die bukkalen Route. Anmerkung der Redaktion: Dies ist ein weiterer von vielen Studien sowohl in der Schmerz Literatur und der Epilepsie Literatur (viele in dieser Website vorgestellten) schneller Beginn der therapeutischen Mengen und höhere Bioverfügbarkeit des Arzneimittels nachweisen, wenn diese über die Nasenschleimhaut gegeben wie über die Mund Gegensatz zu Schleimhaut. Es scheint offensichtlich, dass, wenn die Zeit des Beginns und die Patienten-Compliance sind ein Problem - die Nasenwege bevorzugt. Verschiedene stationäre Anwendungen von Nasenschmerzmittel. Child Birth Flotte führte eine RCT Vergleich IN und SC Fentanyl IM Pethidin (Meperidin, Demerol) bei Frauen in Arbeit. Sie fanden heraus, Schmerzkontrolle ähnlich zu sein, aber die IM pethidine Gruppe Mütter und Babys waren häufig über sediert, Arbeit verlängert wurde, und die Patienten waren weit weniger zufrieden. [112] Moodie et al beachten Sie, dass die intranasale ketorolac (30 mg) der Operation führt zu einer verringerten Bedarf an Opiat-Rettungs-Medikamente gegeben, weniger Tachykardie und weniger Fieber. [58] Es war gut verträglich und könnte als eine Methode der ketorolac Lieferung in geeigneten klinischen Situationen in Betracht gezogen werden. Andere Autoren bestätigen die Wirksamkeit von IN ketorolac. [110] Es ist jetzt als ein Rezept vorverpackten Droge. Mehrere gut randomisierten kontrollierten Studien entworfen bestehen, dass zeigen die intranasale Opiate Morphin intravenös klinisch gleichwertig sind und überlegen Morphium für das Management von akut schmerzhaften Erkrankungen bei Kindern zu intramuskuläre. Borland et al führten eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zerstäubt intranasale Fentanyl Vergleich (mittlere Dosis 1,7 Mikrogramm / kg) zur intravenösen Morphin (mittlere Dosis 0,11 mg / kg) bei Kindern mit akuten Schmerzen aufgrund von Frakturen langer Röhrenknochen. [13] 67 Patienten wurden randomisiert. Visuelle Analog Schmerz-Scores von 5 Minuten klinisch signifikante Reduktion der Schmerzwerte gezeigt, dass während der gesamten Studie anhielt (out bis 30 Minuten) für beide IN Fentanyl und IV Morphin (siehe Diagramm). Schmerz-Score Reduzierungen waren gleichwertig für beide Studienmedikamente. Die Autoren weisen darauf hin, dass die Zeitverzögerungen erforderlich waren, eine IV in den Kindern zu beginnen, bevor sie die Studienmedikation erhalten könnte - eine Verzögerung, wenn IN Fentanyl wurden in einer nicht-verblindet verwendet beseitigt werden könnten. In Anbetracht der klinischen Gleichwertigkeit dieser beiden Modalitäten sie zu dem Schluss, dass IN Fentanyl bietet den Vorteil einer nicht-invasive, einfach schmerzlos Verfahren bei akuten Schmerzen zu behandeln. Diese Vorteile lassen vermuten, dass diese Therapie nur dann sinnvoll nicht in der Notaufnahme wäre, sondern auch in einer EMS-Einstellung und bei Triage schnelleres Einsetzen der Schmerzkontrolle bei Kindern zu erlauben, leiden stark schmerzhaften Zuständen. Es könnte auch vor der IV Einrichtung verwendet werden, die Zeit für die topische Anästhetika so dass auf der Haut zu übernehmen. In einer Follow-up-Studie zu ihrer randomisierten Studie, Borland et al Bericht über die Ergebnisse der klinischen Erfahrung einmal in Fentanyl als Standardbehandlung in ihren pädiatrischen Notaufnahme vorgestellt wurde. [50] Sie fand die durchschnittliche Zeit von Triage auf die Verabreichung von Opiaten Medikamente (intranasale Fentanyl im Vergleich IV Morphin) sank von 57 Minuten vor der Einführung von intranasale Fentanyl, bis 24 Minuten nach der Einführung. Ferner kann die schließliche Bedarf an einem IV in diesen Fällen weitere Schmerzkontrolle zu geben, wurde von 100% auf 42% reduziert. Diese realen Welt Beobachtungsbericht bestätigt die Fähigkeit Lieferung der Versorgung zu beschleunigen, während die Ressourcenauslastung zu reduzieren, wenn intranasale Medikamente für die entsprechenden Situationen umgesetzt werden. Im Jahr 2011 Dr. Borland und Kollegen in Bezug auf zerstäubt intranasale Fentanyl zusätzliche Daten veröffentlicht - eine randomisierte kontrollierte Studie generic 50 mcg / ml Fentanyl im Vergleich zu teureren kundenspezifische konzentriert Fentanyl (300 mcg / ml) bei Kindern (Alter 3-15 Jahre) mit schmerzhaften Extremität Frakturen. [79] Es gab erhebliche Besserung der Schmerzen bei 10, 20 und 30 Minuten für beide Konzentrationen und es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied (oder klinischen Differenz) in der Verringerung der Schmerz-Scores. Mehr von den schwereren Kinder (50 kg) erforderliche zusätzliche Paracetamol oder NSAR an einem gewissen Punkt in ihrer Obhut. Diese Daten stützen die Verwendung von kostengünstigen Generika Fentanyl für schmerzhafte Knochenbrüche in der Behandlung von Kindern. (Herausgeber Hinweis - wenn Sie bei Erwachsenen oder Opioid-toleranten Patienten konzentrierter Opioide für IN Lieferung benötigen, Sufentanil ist auch Generika und ist etwa 5-8 mal wirksamer als Fentanyl - im Wesentlichen die Bereitstellung Ihnen eine nicht angepasste leicht verfügbar Opioid für nasale Verabreichung ) Saunders et al führte eine ähnliche Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von 2 mcg / kg in der generischen Fentanyl (50 mcg / ml) in der Schmerzreduzierung bei pädiatrischen orthopädischen Trauma zu beurteilen. Sie fanden eine wirksame Kontrolle und hohe Zufriedenheitswerte mit dieser Behandlungsmethode. [44] Kendall et al führten eine randomisierte, kontrollierte Spur Vergleich intranasale Diamorphin zur intramuskuläre Morphin in 404 Kinder und Jugendliche mit Extremitätenfrakturen. [6] Die intranasale Therapie bieten eine überragende Schmerzkontrolle bei 5, 10 und 20 Minuten, während die Schmerzkontrolle ähnlich war für beide Studiengruppen von 30 Protokoll. Die Behandlung Akzeptanz als von Krankenschwestern beurteilt und Eltern betrug 98% und 97% für die intranasale Therapie im Vergleich zu 32% bzw. 72% für die intramuskuläre Therapie (siehe Abbildung oben Patienten Reaktionen auf jede ty pe der Therapie zeigen). Die Autoren folgern: Ein paar Jahre später dieselbe Autor (Kendall) durchgeführt, um unerwünschte Ereignisse eine pharmazeutische Sicherheitsstudie von Diamorphin 0,1 mg / kg bei Kindern, speziell auf der Suche. Sie traten 226 Patienten mit akuten Schmerzen und fand eine 26% ige Inzidenz von leichten Nebenwirkungen aus Nasenreizung. Es gab keine Episoden von Atemdepression und 3 Folgen der Sedierung (Reduktion der GCS). Sie schließen daraus, dass trotz einiger erwarteten Nebenwirkungen gibt es keine Sicherheitsbedenken waren. [102] Cole untersuchte die Wirksamkeit von intranasalen Fentanyl (50 mcg / ml) bei Kindern im Alter von 12 bis 36 Monate, die in Not litten, schmerzhaften Verletzungen von mehr als einer oralen Medikation. [62] In einer prospektiven Stichprobe von 57 Patienten gefunden diese Autoren eine mittlere Anfangs Schmerz-Score von 8/10 mit Schmerzreduktion auf einen Mittelwert von 10.02 bis 10 Minuten (93% die Kontrolle über ihre Schmerzen hatte) und zu einem Mittelwert von 0/10 von 30 Minuten (98% die Kontrolle über ihre Schmerzen hatte). Es gab keine Komplikationen und die Lieferung wurde gut vertragen (nasal Fentanyl brennt nicht noch schmecken schlecht). Sie schließen daraus, dies ist eine wirksame, sichere, gut verträgliche Methode zur Schmerzkontrolle für mittelschwere bis schwere Schmerzen. Holdgate ausgewertet, um die Zeit, die für Kinder (im Alter von 1-15 Jahren) mit akuten Schmerzen behandeln, wenn IV Morphium der Standard war, im Vergleich zu nach der Einführung des intranasalen Fentanyl. [63] Die Studie in einer gemischten Umgebung ED aufgetreten ist (für Erwachsene und Kinder Notfallabteilung). In der 7 Monate vor Studien Umsetzung sie verabreicht Opiate (IV Morphin) bis 63 Kinder. In den 7 Monate nach Studien Implementierung vorausgesetzt, sie Opiate doppelt so viele Kinder (118 Patienten). 81 Kinder erhielten intranasale Fentanyl während 37 IV Morphin erhalten. Die mittlere Zeit für die Abgabe von Schmerzkontrolle war 32 Minuten für die nasale Fentanyl und 63 Minuten für eine IV Morphin. Darüber hinaus gab es einen klaren Trend Opiate über den nasalen Weg zu jüngeren Kindern zur Verfügung zu stellen (die vielleicht sonst nicht Schmerzmittel bekommen aufgrund der Notwendigkeit für eine IV). Das mediane Alter für IN Fentanyl war 8,5 Jahre, während es 12 Jahre IV Morphin war. Die Autoren schließen - Schacherer et al bestätigen weiterhin, dass ein IN-Fentanyl-Weg führt zu einem signifikanten Rückgang der Zeit zu Schmerzen Medikamentenverabreichung für Frakturen langer Röhrenknochen. In seiner Studie sank sie Zeit Schmerzmittel Lieferung von 62 Minuten (IV Morphin) bis 37 Minuten (IN Fentanyl) mit äquivalenten Fähigkeit, Schmerzen zu kontrollieren. [114] Crellin et al untersuchten die Wirksamkeit von generischen IV-Fentanyl (50 mcg / ml) zur Behandlung von orthopädischen Schmerzen bei Kindern von 5-15 Jahren. [64] Sie fanden es mit Schmerz-Score Reduzierungen von 7 bei Beginn sehr effektiv bis 5 in 5 Minuten und 2 bei 30 Minuten (siehe Abbildung oben). Mittlere Zeit von Triage zu Medikamentenabgabe nur 20 Minuten war. Sie titriert mit mehreren Dosen zu bewirken, je nach Bedarf. Es war gut verträglich und sehr preiswert. Die Autoren schließen daraus, dass generische 50 mcg / ml Fentanyl ist sehr effektiv, gut verträglich und kostengünstige Methode zur Behandlung von schmerzhaften Verletzungen bei Kindern. Regan gefunden intranasal Diamorphin in seiner AE Abteilung intravenöse Morphin in Bezug auf die Zeit der Verabreichung des Medikaments in Kindern äquivalent. [84] Es gab jedoch weniger häufig Bedarf an weiteren Analgesie unter Verwendung der nasalen Medikaments. Sie schließen daraus, dass Nasen Diamorphin bleibt ein bevorzugtes Mittel und beachten Sie, dass es in 60% der U. K. Notaufnahmen angenommen wurde. Harlos et al haben sogar nasal Fentanyl bei Neugeborenen verwendet, die von unheilbaren Krankheiten in dem Bemühen, leiden ihre Schmerzen und Leiden zu verringern. [86] Sie zeigten, Sicherheit und Wirksamkeit (so gut wie möglich in dieser einzigartigen Umgebung) und hielt dies für nicht mehr mitfühlend als eine Injektion. Vor dieser Veröffentlichung die jüngste gemeldete Alter von nasal zerstäubt Fentanyl war 3 Monate alt. Williams präsentierte Daten auf einer internationalen Konferenz Pflege die Erfahrung in einer Notaufnahme in Australien detailliert, dass die Krankenschwester in Fentanyl bei Triage deutlich verbessert Zeit Schmerzkontrolle bei Kindern mit Verdacht auf Knochenbrüche gegeben eingeleitet zu demonstrieren. [101] Hoffentlich, dass die Daten werden in Kürze als Studie veröffentlicht. Ein schöner Überblick über die meisten dieser pädiatrischen Artikel vor 2011 im September 2011 veröffentlicht wurde [80] Die Schlussfolgerungen sind, dass IN Fentanyl ist gleichwertig oder überlegen zu Morphin verabreicht IV, IM oder mündlich, und dass es viel schneller in Angriff. Des Weiteren ist es sicher und erfordert keine Compoundierung (generic 50 ug / ml ist in Ordnung für Kinder). Angesichts dieser Wirksamkeit, Sicherheit und niedrigen Kosten bietet einen Ansatz zur Pflege zu verbessern, verbessern die Zufriedenheit und die Ressourcenauslastung zu reduzieren. Klicken Sie hier für eine Tabelle aus dem Artikel, der alle Artikel zusammenfasst. Interessanter ein 2014 Cochran Überprüfung auf IN Fentanyl die Anwendung bei Kindern mit akuten Schmerzen ist wahrscheinlich eine gute Idee, aber kommt zu dem Schluss, dass die Daten nicht ausreicht viele Schlüsse zu ziehen. [105] Nielsen et al festgestellt, dass eine Kombination IN Sufentanil (0,5 mcg / kg) und Ketamin (0,5 mg / kg) war wirksam bei der Verhinderung / Verringerung der Schmerzen bei 78% der Kinder dieser Kombination gegeben vor einer schmerzhaften Prozedur. [106] Graudiņš et al zeigten, dass Ketamin bei subdissociative Dosen (1 mg / kg intranasal) auf intranasale Fentanyl entspricht (1,5 mcg / kg) zur Bekämpfung von akuten mäßigen bis starken Schmerzen bei Kindern mit Extremitätenverletzungen. [117] Tsze et al eine Fallot Fall beschreiben, wo das Baby eine akute hypercyanotic Zauber (Sauerstoff sats 56%) litt, die Knie Brust Positionierung reagiert hat. [108] Sie umgekehrt erfolgreich die Episode in Fentanyl verwenden. Diese Kinder sind auf einem physiologischen Messerkante und wenn man sie erschrecken oder verletzen sie sie stark dekompensieren (oder die) mit einem Anstieg ihrer rechts nach links Rangieren von Blut im Herzen. Traditionelle Behandlung umfasst Verabreichung von Sauerstoff, Knie-Brust-Positionierung, um den Patienten zu beruhigen und Verwaltung von IV Morphin. Offensichtlich beginnt IV in diese Situationen schwierig und nicht beruhigend auf das Kind sind. Diese Autoren sind die ersten Daten zu veröffentlichen auf intranasale Opiaten mit anstatt IV Opiate, das Kind zu beruhigen - ohne die Notwendigkeit für den Aufbau IV-Zugang in der Mitte eines gefährlichen hypercyanotic Bann. Diese Therapie wird nie in den Bereich einer randomisierten kontrollierten Studie aufgrund der Seltenheit des Ereignisses ein, so dass diese Arten von Fallberichten alle sind wir haben und uns der Praxis zu einer besseren Versorgung bei der Veränderung für diese komplexe, aber seltenen Bedingungen helfen können. Die intranasale Opiate bei akuten Schmerzen bei Erwachsenen Der größte Teil der Notfallmedizin Literatur intranasale Opiate im Zusammenhang konzentriert sich auf pädiatrische Fälle wegen des Wunsches weitere Schmerzen zu begrenzen, von einer IV beginnen oder eine intramuskuläre Injektion. Allerdings sind die intranasale Opiaten auch sehr nützlich bei der erwachsenen Patienten (die EMS sehen und Brennen Abschnitte unten). Viele Erwachsene mit geringen akuten Verbrennungen, orthopädischen Traumatologie und anderen schmerzhaften Bedingungen erhalten oft eine IV-Leitung zur Schmerzkontrolle (keine Reanimation erforderlich). In dieser Einstellung nasal Opiaten sehr effektiv sind, stillen Zeit zu sparen und werden von den Patienten gut angenommen. Steenblik veröffentlichte eine Serie von 40 Patienten mit akuten traumatischen Verletzungen, die in einer Ski-Klinik betreut wurden, die die obige Aussage bestätigt. [82] In dieser nicht verblindeten klinischen Studie die Forscher haben Patienten, die sie in einem Ski-Klinik betreut, die litten von mäßigen bis starken Schmerzen zu orthopädischen Trauma. Die mittlere Schmerzscore auf Eintritt in die Studie betrug 9 (auf einer 10-Punkte-Skala). Patienten wurden alle intranasale Sufentanil (gewählt statt Fentanyl aufgrund höherer Potenz und geringeres Gewicht basierend Volumen) verabreicht bei einer tut von 0,5 mcg / kg. Diese Behandlung war erfolgreich in 95% f Patienten mit einer mittleren Verringerung der Schmerzen 9-4,3 bei 10 Minuten und 3,3 bei 20 Minuten - eine hoch klinisch signifikante Verringerung der Schmerzen. Seite Seite (2011). (2011). (2012). (2012). (2012). (2012). Seite (2013). (2013). (2013). (2013). (2013). (2014). Seite (2012). 74.


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